2016年7月26日 訊 /生物谷BIOON/ --暴露前預(yù)防（pre-exposure prophylaxis，PrEP），即是讓未感染HIV的個體服用抗病毒藥物來預(yù)防病毒的感染。目前藥物特魯瓦達(dá)（Truvada®）是唯一被批準(zhǔn)的用于預(yù)防HIV的PrEP口服藥物，特魯瓦達(dá)是由兩種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，即300mg的富馬酸替諾福韋酯（tenofovir disoproxil fumarate）和200mg的恩曲他濱組成的。
        目前研究者們已經(jīng)開發(fā)出了其它預(yù)防HIV感染的策略，包括陰道環(huán)或凝膠的植入或局部涂抹，而用作暴露前預(yù)防的其它抗病毒藥物目前正在測試之中，本文中研究者重點對特魯瓦達(dá)進(jìn)行了研究。
        暴露前預(yù)防（PrEP）的歷史
        早在1996年抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法就被作為一種拯救HIV患者的療法，隨后研究者在猴子模型機體中檢測了和特魯瓦達(dá)類似的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的效果，來觀察是否這些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以抑制猴子免于猿猴免疫缺損病毒的感染，猿猴免疫缺損病毒和HIV幾乎一樣，最后研究者成功了。
        研究者進(jìn)行的首個大型臨床試驗（iPrEX）揭示了PrEP在人類中的作用，他們對男性同性戀進(jìn)行研究，設(shè)置了每日服用特魯瓦達(dá)的研究組和安慰劑（糖衣片）對照組；這項試驗從2007年持續(xù)到了2009年，結(jié)果顯示藥物的總體有效率為44%，這就意味著，相比接受安慰劑的同性戀男性而言，每日攝入特魯瓦達(dá)來進(jìn)行治療的個體的HIV感染率會降低44%。而且研究者還發(fā)現(xiàn)，在血液中可以檢測到特魯瓦達(dá)的參與者，該藥物的效率可以高達(dá)92%以上，這就表明參與者必須堅持每天進(jìn)行這種療法治療才能達(dá)到理想的效果。
        隨后的臨床試驗中研究者也觀察到了類似的治療效率（高于86%），這就意味著個體在發(fā)生性行為之前應(yīng)當(dāng)攝入藥物來有效預(yù)防HIV的感染，而且在注射藥物的個體中，每日的PrEP也可以為個體提供50%的保護(hù)效率。研究者指出，在對口服或者局部敷用PrEP藥物的異性戀女性進(jìn)行臨床試驗則得到了混合性的結(jié)果，有些研究由于不能夠提供明確的有益證據(jù)而被迫提早停止了，但這些研究中的女性通常并不會攝入藥物來治療，在對異性戀女性進(jìn)行的其它研究中研究者發(fā)現(xiàn)，PrEP可以減少女性76%的HIV傳播率。
        所有的研究都明確表明，治療效率和患者是否堅持用藥直接相關(guān)，患者只有持續(xù)服藥或者連續(xù)局部PrEP才會從中獲益。研究者推測，每日攝入特魯瓦達(dá)就可以使得男性同性戀的預(yù)防效率高達(dá)99%。
        有效性
        2012年P(guān)rEP在美國獲批，2016年5月PrEP藥物被澳洲藥品監(jiān)管機構(gòu)治療產(chǎn)品管理局（the Therapeutic Goods Administration）注冊，目前藥品優(yōu)惠咨詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee）正在評估是否PrEP藥物能夠上市以及被納入到補貼藥品福利的計劃中去。許多新形式的PrEP藥物目前正在進(jìn)行評估，其中包括抗病毒藥物的注射，比如Cabotegravir (GSK744， 一種長效HIV integrase抑制劑)，以及抗病毒藥物的局部用藥，包括含有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物dapivirine的陰道環(huán)和單克隆抗體等。單克隆抗體并不是一種藥物，但其卻可以結(jié)合病毒并且消除病毒感染細(xì)胞的能力。
        目前上述這些策略還沒有獲批。
        PrEP如何發(fā)揮作用？
        PrEP可以通過抑制易感細(xì)胞被HIV感染從而來發(fā)揮作用，而藥物特魯瓦達(dá)則可以阻斷HIV病毒的復(fù)制；當(dāng)PrEP療法開始時，其至少要花費7天時間來使得個體機體達(dá)到一種較高的保護(hù)水平來抵御HIV的感染。一旦PrEP療法停止，個體就需要在最后一次明顯暴露之后持續(xù)使用PrEP4周時間來進(jìn)行有效預(yù)防。
        研究者認(rèn)為，需要注意的是，PrEP并不會保護(hù)機體抵御其它性傳播疾病的感染或者懷孕；然而特魯瓦達(dá)卻可以有效抵御乙肝病毒的感染，而且對于抵御單純皰疹病毒也有一定的效用。
        問題和爭論
        盡管科學(xué)家們在2010年已經(jīng)闡明了PrEP療法的效用，但將該療法應(yīng)用于臨床實踐之前還需要花費多年實踐來開發(fā)一定的預(yù)防性措施；目前科學(xué)界主要的爭論就是成本和誰買單的問題。
        當(dāng)然大家關(guān)心的問題就是或許可以減少安全性行為，但大多數(shù)的研究并不認(rèn)為應(yīng)當(dāng)降低避孕套的使用或者性傳播疾病的增加；但在性傳播感染疾病增加的情況下，PrEP減少新發(fā)HIV感染病例的益處或許就會凸現(xiàn)出來。
        副作用
        藥物特魯瓦達(dá)的主要副作用就是引起胃腸道不適，而且在首次進(jìn)行數(shù)個月的PrEP療法后這些個體的這些癥狀會趨于減少，當(dāng)然偶爾還會引發(fā)個體出現(xiàn)頭疼和疲勞的情況。研究者建議應(yīng)當(dāng)對接受PrEP療法的人們定期進(jìn)行腎臟功能的檢測，因為藥物會影響腎臟功能的發(fā)揮，該藥物很少會引發(fā)個體出現(xiàn)嚴(yán)重的腎臟功能異常。
        成本
        PrEP療法的成本依賴于所提供的資源，在澳大利亞，藥物特魯瓦達(dá)可以通過制造商吉利德公司來購買，患者每月花費750澳元。通常個體都是從海外的制造商來購買藥物，三個月花費僅為158澳元；擁有一個有效的澳大利亞處方，通過在冊的臨床醫(yī)生來完成，并且完成所有的工作或?qū)铀僬麄€藥物流通的過程。
        目前有些州的政府正在進(jìn)行大型研究來闡明PrEP療法的有效性，在這些研究中，除了在維多利亞州外，在其它地方藥物都是免費的。（生物谷Bioon.com）